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Plataformas tecnológicas

Modificación de oligonucleótidos

Modificaciones de azúcar, base, backbone, terminal y conjugación para ASO, siRNA, guide RNA, aptámeros y oligos.

Cómo apoya un proyecto

La selección parte del diseño completo: secuencia, mapa posición por posición, backbone, soporte 3′, extremos, grupos reactivos internos, escisión, desprotección y análisis.

Convertir el diseño en requisitos

Un nombre de modificación no define un oligo. Cada residuo debe asignarse a una posición y strand; también se especifican backbone, extremos, overhangs, soporte o enlazador 3′ y sitios de conjugación.

Monómeros protegidos, soporte, oxidación o sulfuración, capping, escisión y desprotección deben ser compatibles. Fluoróforo, lípido, GalNAc, colesterol o click también cambian soporte, protección, purificación y análisis.

Flujo habitual de definición

1

Definir cada strand

Secuencia, orientación, función, longitud, overhangs y formato.

2

Mapear modificaciones

Asignar azúcar, base, backbone, estereoquímica, extremos e internas a posiciones exactas.

3

Elegir monómeros y soporte

Ajustar phosphoramidites u otros monómeros y soporte o enlazador 3′ al constructo.

4

Fijar ciclo y desprotección

Definir coupling, capping, oxidación o sulfuración, escisión y desprotección compatibles.

5

Planificar conjugación

Definir ligando o marcador, posición, espaciador, par, etapa y purificación.

6

Definir análisis

Métodos de identidad, pureza, masa, modificación, relacionados, duplex y forma del material.

Información necesaria antes de seleccionar

Mapa completo

Secuencia y posiciones de azúcar, base, backbone, extremos, overhangs y conjugación.

Formato de síntesis

DNA, RNA o mixto, número de strands, escala, soporte/3′ y forma.

Restricciones de proceso

Protecciones, activación, oxidación/sulfuración, escisión, desprotección, solvente y temperatura.

Conjugado

ligando, lípido, dye, biotina, quelante o click exacto; posición, espaciador y secuencia.

Especificación analítica

Identidad, pureza, masa, modificación, residuos, contraión, agua y almacenamiento.

Alcance de la plataforma

Cubre monómeros, soportes, reactivos de síntesis, grupos reactivos e intermedios de conjugación. No incluye diseño de secuencia, selección de objetivo, predicción de actividad, administración validado, eficacia, seguridad ni aptitud clínica o regulatoria.

Consideraciones clave

  • Bloques de síntesis 2'-OMe, 2'-F, LNA, MOE y relacionados
  • Modificación de backbone y terminal
  • grupos reactivos GalNAc, lípido, dye y click

Catálogo y páginas técnicas relacionadas

Fuentes

  1. 1.Sustainability Challenges and Opportunities in Oligonucleotide Manufacturing (Journal of Organic Chemistry, 2021)
  2. 2.Solid-phase supports for oligonucleotide synthesis (Current Protocols in Nucleic Acid Chemistry, 2013)
  3. 3.The chemical evolution of oligonucleotide therapies of clinical utility (Nucleic Acids Research, 2017)
  4. 4.Bioconjugated Oligonucleotides: Recent Developments and Therapeutic Applications (Molecules, 2019)