Wie dies ein Projekt unterstützt
Die Planung beginnt mit exakter Sequenz und Stelle und stimmt Stereochemie, geschützte Bausteine, Installation, Spaltung, Reinigung und Stellenbestätigung ab.
Das vollständige modifizierte Peptid definieren
Lipidierung, Glykosylierung, PEGylierung, Cyclisierung, Stapling und Reporter brauchen exakten Rest oder Terminus, Bindung, Stereochemie und Schutz. Ein anderer Ort kann Synthese, Reinigung, Konformation, Löslichkeit und Verhalten ändern.
Installation kann über vormodifizierte Aminosäure, On-Resin-Schritt, Lösungskonjugation, Ligation oder Enzym erfolgen. Die Route hängt von Länge, Seitenketten, Stabilität, Hydrophobie, Aggregation und Spaltung ab.
Typischer Ablauf
Konstrukt definieren
Sequenz, Enden, Stereochemie, Disulfide/Cyclisierung, nichtkanonische Reste und Stellen.
Installationsroute wählen
Modifiziertes Monomer, orthogonaler Schutz, On-Resin, Post-Cleavage, Ligation oder Enzym.
Schutzgruppen abstimmen
Schutz, Reagenzien, Base, Säure, Oxidation/Reduktion und Stabilität.
Schwierige Segmente planen
Hydrophobe Regionen, Glyko-/Lipidreste, Cyclisierungs- und Ligationspunkte.
Reinigung planen
Amphiphilie, Deletionen, Epimerisierung, Heterogenität, Löslichkeit, Gegenion und Lagerung.
Peptid bestätigen
Identität, Reinheit, Masse, Stelle, Stereochemie/Glykoform, Ringschluss, Aggregation und Funktion.
Benötigte Angaben vor der Auswahl
Sequenz und Topologie
Sequenz, Enden, Stereochemie, Disulfide, Form und Ligation.
Modifikationskarte
Ort jedes Lipids, Glykans, PEGs, Staples, Crosslinks, Dyes, Biotins, Click-Handles oder nichtkanonischen Rests.
Chemische Form
Identität, Linker, Bindung, Schutz, Salz/Gegenion und verwandte Formen.
Prozessgrenzen
Route, verbotene Bedingungen, Oxidation, Löslichkeit, Maßstab, Reinigung und Form.
Tests
Identität, Reinheit, Masse, Stelle, Stereochemie, Glykan/Lipid, Ringschluss, Löslichkeit und Funktion.
Umfang
Umfasst geschützte Bausteine, Lipidierungs-/PEGylierungs-Handles, glykosylierte Reste, Cyclisierungs-/Stapling-Tools und Intermediate. Verbesserte Potenz, Permeabilität, Stabilität, Halbwertszeit, Selektivität, Wirksamkeit oder Sicherheit werden nicht behauptet.
Zentrale Überlegungen
- Lipidierung und Fettsäure-Spacer
- Glykosylierte Aminosäuren
- Stapling-, Cyclisierungs- und Click-Reste
Zugehörige Katalog- und Technikseiten
Quellen
- 1.Synthesis of proteins by native chemical ligation (Science, 1994)
- 2.Solid-phase synthesis of CD52 glycopeptide and an efficient route to Asn-core pentasaccharide conjugate (Bioorganic & Medicinal Chemistry, 1997)
- 3.Simultaneous lipidation of a characterized peptide mixture by chemoselective ligation (Bioconjugate Chemistry, 2003)
- 4.Activation of apoptosis in vivo by a hydrocarbon-stapled BH3 helix (Science, 2004)