siRNA 研究项目

如何支持项目

物料规格应分别描述正义链和反义链，并标明糖修饰、骨架连接、末端、突出端和偶联位点。

把双链拆分为两条明确的链

合成 siRNA 双链不能用一条序列表示。正义链和反义链分别具有自己的序列、末端和修饰位点图；突出端和偶联位点也必须落实到具体链和具体位置。

修饰模式取决于具体设计。公开的 2′-O-甲基和 2′-氟修饰研究表明，两条链上的修饰位置会影响稳定性和 RNAi 活性，因此不能把某个设计的修饰模式当作通用替换规则。

典型化学流程

定义两条链

记录正义链和反义链序列、链长、突出端及预定双链形式。

逐位标明修饰

把每个糖、碱基、骨架和末端修饰准确标到对应链的具体位置。

选择单体、载体和循环化学

根据每条链的设计匹配保护亚磷酰胺、固相载体、氧化或硫化步骤和脱保护条件。

分别合成和纯化两条链

在形成双链前，分别规划每条链的切割、脱保护和纯化。

按需引入偶联物

明确被偶联的链、连接位置、配体结构、间隔臂，以及在固相上还是合成后引入手柄。

形成并表征双链

将纯化后的两条链退火，并确定单链身份、纯度、双链形成和偶联物确认方法。

选料前需要提供的信息

正义链和反义链序列

提供两条链的方向和突出端；靶基因名称不能代替物料规格。

逐位修饰图

准确标明 2′-OMe、2′-F、未修饰 RNA、修饰碱基及其他残基的位置。

骨架和末端模式

标明硫代磷酸酯位置、末端磷酸或类似物，以及封闭或功能化的末端。

偶联定义

明确链、末端或内部位点、配体或脂质手柄、连接子和反应对。

分析方案

分别确定单链、偶联物和退火双链需要完成的确认项目。

本页范围

本页只覆盖 siRNA 研究用材料和化学规划，不负责选择靶序列、预测沉默活性、确定递送路线，也不支持安全性、临床或法规结论。这些判断需要序列和项目专属的实验数据。