如何支持项目
ADC 物料规划必须同时考虑抗体偶联位点、反应手柄、连接子 结构、载荷 属性、目标载药量、稳定性、释放机制和分析方案。
连接子 和偶联位点必须一起评估
ADC 连接子 不能只按“可裂解”或“稳定”标签选择。偶联位点、抗体修饰方法、反应手柄、载荷 疏水性、间隔基、目标 DAR 和释放机制会共同影响最终偶联物。
公开的位点选择性 ADC 研究表明，改变偶联位点或 连接子 结构都会改变稳定性及其他特性，因此 连接子-载荷 中间体必须对应具体偶联策略和分析方案。
典型化学流程
1
定义抗体端化学
明确天然或工程化残基、偶联位点、修饰方法、反应基团和目标载药量。
2
定义 载荷 端要求
记录 载荷 身份或参考结构、连接位置、功能基团、疏水性限制和稳定性问题。
3
选择释放机制
定义稳定或可裂解结构；可裂解设计还需说明触发方式和释放物种。
4
设计 间隔基 和手柄
选择长度和亲水性，并匹配马来酰亚胺、卤代乙酰胺、NHS、点击、酶法或其他策略。
5
制备并表征中间体
确认结构、必要时的立体化学、身份、纯度、残留试剂和储存稳定性。
6
评估完整偶联物
在目标抗体体系中测定偶联位点或分布、DAR、游离 载荷、聚集、纯度、稳定性和生物学表现。
选料前需要提供的信息
抗体偶联策略
明确赖氨酸、半胱氨酸、工程位点、酶标签、糖链或其他方法及可用手柄。
载荷 定义
提供准确身份或结构、连接位点、功能基团和操作限制；可供性另行确认。
连接子 结构
明确释放片段、间隔基、亲水结构、分支、手柄和预计释放物。
目标 DAR 和异质性
定义目标载药比，以及预期为分布型还是位点选择性均一偶联物。
分析方案
确定中间体身份与纯度，以及成品 DAR、游离 载荷、聚集、稳定性和位点确认方法。
本页范围
本页只覆盖 连接子、间隔基、手柄和偶联就绪中间体规划，不代表可提供抗体工程、ADC 制备、任意 载荷、特定 DAR、疗效、安全性、临床适用性或法规结论。载荷 和项目范围逐项确认。
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参考来源
- 1.Development of Solid-Phase Site-Specific Conjugation and Its Application toward Generation of Dual Labeled Antibody and Fab Drug Conjugates (Bioconjugate Chemistry, 2016)
- 2.Design and Validation of Linkers for Site-Specific Preparation of Antibody-Drug Conjugates Carrying Multiple Drug Copies Per Cysteine Conjugation Site (International Journal of Molecular Sciences, 2020)
- 3.Proof of site-specificity of antibody-drug conjugates produced by chemical conjugation technology (Journal of Chromatography B, 2020)
- 4.Linker and Conjugation Site Synergy in Antibody-Drug Conjugates: Impacts on Biological Activity (Bioconjugate Chemistry, 2024)