如何支持项目
ADC 连接子 规划必须把抗体连接位点、反应手柄、间隔基、稳定或触发释放结构、载荷 连接点、目标负载和成品分析作为一个体系。载荷 可用性和范围逐项确认。
共同评价 连接子、载荷 与偶联位点
“可裂解”或“稳定”不能完整定义 ADC 连接子。抗体修饰路线、残基或位点、手柄、载荷 结构和连接点、间隔基、目标负载及预计释放物都会影响完整偶联物。
连接子 疏水性、极性表面积、PEG 或带电结构和偶联位点可能改变聚集、稳定性及负载分布，因此每个抗体-连接子-载荷 组合都需单独测试。
典型中间体规划流程
1
定义抗体端化学
明确天然或工程残基、修饰路线、位点或分布、反应基团和目标负载。
2
定义 载荷 端连接
提供 载荷 身份或结构、连接位置、功能基团、立体化学、疏水性和操作限制。
3
选择稳定或触发释放结构
可裂解设计需定义触发、间隔基、自消除结构和释放物；稳定设计需定义保留代谢物概念。
4
设定 间隔基 与手柄
选择亲水或刚性结构，并匹配马来酰亚胺、NHS、点击、酶法等手柄。
5
制备并表征中间体
确认结构、身份、纯度、必要的立体化学、手柄含量、残留、溶解操作和储存。
6
验证完整偶联物
测定负载或分布、位点、游离 载荷、聚集、纯度、稳定或释放、结合及项目生物性能。
选料前需要提供的信息
抗体偶联形式
赖氨酸、半胱氨酸、工程位点、酶标签、糖链等方法、可用手柄和目标负载。
载荷 定义
准确身份或结构、连接位置、立体化学、功能限制、疏水性和操作要求。
连接子 架构
稳定或触发释放、触发机制、间隔基、亲水结构、分支、末端手柄和释放物。
中间体规格
形态、规模、纯度、分析、残留限度、储存及所需交付阶段。
成品分析方案
负载、分布或位点、游离 载荷、聚集、纯度、稳定、释放、结合和生物实验。
本平台范围
本平台覆盖 连接子、间隔基、偶联手柄，以及项目约定的偶联就绪或 载荷-linked 中间体，不代表可提供抗体工程、ADC 制备、任意 载荷、指定 DAR、生物疗效、安全性、临床适用性或法规状态。
核心考虑因素
- Val-Cit、Val-Ala、二硫键和酸敏 连接子 模式
- MC、SMCC、PEG 和磺酸化 间隔基 选项
- 可控载药和位点选择性手柄选择
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参考来源
- 1.Development of Solid-Phase Site-Specific Conjugation and Its Application toward Generation of Dual Labeled Antibody and Fab Drug Conjugates (Bioconjugate Chemistry, 2016)
- 2.Effect of Linker-Drug Properties and Conjugation Site on the Physical Stability of ADCs (Journal of Pharmaceutical Sciences, 2020)
- 3.Proof of site-specificity of antibody-drug conjugates produced by chemical conjugation technology (Journal of Chromatography B, 2020)
- 4.Linker and Conjugation Site Synergy in Antibody-Drug Conjugates: Impacts on Biological Activity (Bioconjugate Chemistry, 2024)