寡核苷酸修饰

如何支持项目

寡核苷酸选料必须从完整链设计开始：序列、逐位修饰图、骨架模式、3′ 支载体、末端、内部手柄、切割与脱保护条件和分析方案。

把链设计转化为物料要求

一个修饰名称不能定义寡核苷酸。每个残基必须分配到准确位置和链，同时还要明确骨架连接、末端基团、突出端、固相载体或 3′ 连接子，以及内部或末端偶联位点。

保护单体、载体化学、氧化或硫化、封端、切割和脱保护必须组成一个兼容流程。末端染料、脂质、GalNAc、胆固醇或点击手柄也会改变载体、保护策略、纯化和分析方法。

典型物料定义流程

定义每条链

提供序列、方向、链的作用、长度、突出端和双链或单链形式。

标出所有修饰

把糖、碱基、骨架、必要时的立体化学、末端和内部修饰分配到准确位置。

选择单体和载体

根据构建体和切割方案选择保护亚磷酰胺或其他单体，以及固相载体或 3′ 连接子。

设定循环和脱保护化学

定义偶联、封端、氧化或硫化、切割和脱保护条件，并检查所有修饰单元兼容性。

规划偶联

明确配体或报告基团身份、连接位置、间隔基、反应对、安装阶段和保护或纯化要求。

定义分析确认

设定链身份、纯度、质量、修饰或偶联物、相关物质、必要时的双链形成及物料形态检测。

选料前需要提供的信息

完整构建图

序列，以及全部糖、碱基、骨架、末端、突出端和偶联位点的准确位置。

合成形式

DNA、RNA 或混合化学、链数、规模、固相载体或 3′ 端要求及物料形态。

工艺限制

必须或禁止使用的保护基、活化、氧化或硫化、切割、脱保护、溶剂和温度条件。

偶联物定义

准确配体、脂质、染料、生物素、螯合剂或点击手柄，以及位置、间隔基和反应顺序。

分析规格

身份、纯度、质量、修饰确认、残留、反离子或盐、水分和储存条件。

本平台范围

本平台覆盖修饰单体、载体、硫化等合成试剂、末端和内部手柄及偶联就绪砌块，不提供序列设计、靶标选择、沉默或结合预测、已验证递送、生物疗效、安全性、临床适用性或法规状态。以上结论需要构建体特异的实验依据。

核心考虑因素

2'-OMe、2'-F、LNA、MOE 及相关砌块
骨架和末端修饰支持
GalNAc、脂质、染料和点击偶联手柄