프로젝트 지원 방식
GalNAc-ASGPR 경로에서는 리간드 구조와 valency, oligo 결합 위치, 링커, 합성 경로 및 접합체 확인 방법을 정의해야 합니다.
표적 조직만이 아니라 접합체를 정의
다중가 GalNAc 리간드는 간세포의 ASGPR 매개 흡수에 대해 연구되어 왔습니다. ASO와 siRNA 공개 연구는 리간드 구조, valency, 골격, 결합 위치 및 oligo 화학가 접합체 거동을 바꿀 수 있음을 보여줍니다.
따라서 정확한 GalNAc 구조와 oligo 연결 방식을 명시해야 합니다. “간 표적”은 화학 동일성가 아니며 한 접합체의 근거를 다른 서열, 형식 또는 링커에 자동 적용할 수 없습니다.
일반적인 화학 공정
Oligo 정의
서열, 형식, 변형 맵, 골격, 말단 및 예정된 GalNAc 결합 위치를 기록합니다.
GalNAc 구조 선택
단가 또는 다가 설계, 사전 조립 cluster 또는 단량체 조립, 골격 및 입체화학을 지정합니다.
연결 설계
결합 위치, 스페이서 길이와 조성, 결합 화학 및 안정성 또는 방출 요구사항을 정의합니다.
도입 경로 선택
기능화 지지체, 고체상 합성 중 도입 또는 합성 후 접합을 결정합니다.
정제 및 확인
비접합 또는 부분 변형 물질을 분리하고 동일성, 리간드 도입, 질량 및 순도를 확인합니다.
수용체 의존성 검증
대조군을 사용해 ASGPR 의존 흡수와 기능적 oligo 활성을 예정 모델에서 시험합니다.
소재 선정 전 필요한 정보
Oligo 형식
ASO, siRNA strand 또는 기타 형식과 서열, 변형, 말단, 접합 위치를 제공합니다.
GalNAc 동일성 및 valency
GalNAc를 일반명으로 쓰지 않고 정확한 리간드 또는 골격를 지정합니다.
링커 및 결합 화학
스페이서, 결합, 반응 작용기, 방향 및 합성·탈보호 호환성을 명시합니다.
도입 경로
지지체, strand 또는 합성 후 도입과 필요한 보호 중간체를 정의합니다.
분석 및 생물학적 대조
동일성과 순도뿐 아니라 비접합, 경쟁 또는 수용체 의존 대조를 정의합니다.
이 페이지의 범위
이 페이지는 GalNAc-oligo 연구의 화학 및 소재 계획을 다룹니다. 간세포 흡수, 분포, 활성, 용량, 안전성, 임상 적합성 또는 규제 상태를 확정하지 않습니다.
관련 제품 카탈로그 및 기술 페이지
참고 문헌
- 1.Targeted delivery of antisense oligonucleotides to hepatocytes using triantennary N-acetyl galactosamine improves potency in mice (Nucleic Acids Research, 2014)
- 2.Multivalent N-acetylgalactosamine-conjugated siRNA localizes in hepatocytes and elicits RNAi-mediated gene silencing (Journal of the American Chemical Society, 2014)
- 3.Novel Cluster and Monomer-Based GalNAc Structures Induce Effective Uptake of siRNAs In Vitro and In Vivo (Molecular Therapy - Nucleic Acids, 2018)
- 4.Evaluation of GalNAc-siRNA Conjugate Activity in Pre-clinical Animal Models with Reduced Asialoglycoprotein Receptor Expression (Molecular Therapy - Nucleic Acids, 2018)