PROTAC / TPD 빌딩 블록

프로젝트 지원 방식

선정은 E3 시스템, 양쪽 결합 방향, 링커 범위, 조립 및 시험을 정의합니다. 리간드-링커는 분해를 입증하지 않습니다.

각 빌딩 블록은 삼원 복합체 시스템의 일부

PROTAC은 표적 리간드, E3 리간드 및 링커를 포함합니다. CRBN, VHL 또는 다른 시스템에서 E3, 입체화학, 보호 및 exit 벡터를 정의합니다.

조성, 강성, 극성, 분지, 연결 및 exit 벡터는 배좌, 물성 및 기하를 바꿉니다. 문헌 예시는 시리즈의 출발점일 뿐입니다.

일반적인 절차

리간드 정의

동일성, 결합, 입체화학, 제약 및 결합 방향.

작용기 선택

상보 작용기 및 결합 순서.

링커 매트릭스 설계

길이, PEG/알킬, 강성, 극성, 분지 및 방향 변화.

단계 선택

E3 유도체, 리간드-링커, 표적-링커, 이중기능성 또는 보호 빌딩 블록.

특성 확인

구조, 동일성, 순도, 입체화학, 반응기, 잔류물 및 보관.

완전한 분해 유도체 시험

결합, 삼원 복합체, 분해, 기전, 선택성 및 기능.

필요한 정보

표적 리간드

동일성/구조, 근거, 결합 방향, 작용기 및 형태.

E3 리간드

시스템, 골격, 입체화학, 결합 방향, 보호 및 근거.

링커 매트릭스

길이, 조성, 강성, 극성, 분지, 말단 및 물성.

합성

중간체, 순서, 보호, 규모, 형태, 순도 및 분석.

생물 시험

결합, 삼원 복합체, 분해, 의존성, 선택성, 시간 및 기능.

범위

E3 유도체, 리간드-링커, 링커 및 이중기능성 중간체를 다룹니다. 결합, 삼원 복합체, 분해, 투과성, 선택성, 효능, 안전성 또는 임상·규제 적합성을 보장하지 않습니다.

핵심 고려사항

CRBN/VHL 유도체
PEG, 알킬 및 rigid 링커
리간드-링커 및 이중기능성 중간체