mRNA と LNP 材料

プロジェクトへの支援内容

mRNA-LNPプロジェクトには、RNA構築物と転写材料、および脂質製剤の成分、比率、品質属性という2つの連動した仕様があります。

RNA材料とLNP組成を分けて定義する

RNA仕様には、コード配列、非翻訳領域、5′キャップ戦略、ヌクレオチド組成、poly(A)設計、精製・分析要件が含まれます。キャップアナログと修飾NTPはin vitro転写計画の材料であり、脂質成分ではありません。

デリバリー仕様には、脂質の種類とモル比が含まれます。一般的なmRNA-LNP研究製剤は、イオン化脂質、リン脂質、コレステロールまたは他のステロール、PEG脂質を使用しますが、各組成は完全な系として試験する必要があります。

一般的な材料計画フロー

RNA構築物を定義する

コード領域、5′・3′ UTR、転写開始、poly(A)設計、目標RNA長を記録します。

キャップ経路を選ぶ

共転写または転写後キャッピング、キャップ構造、開始配列の要件、確認方法を指定します。

ヌクレオチド組成を設定する

修飾mRNAとだけ記載せず、ATP、CTP、GTP、UTPまたは各修飾NTPを定義します。

RNA精製と分析を計画する

研究段階に応じて、同一性、完全性、キャップ導入、poly(A)、残留DNA、二本鎖RNA副生成物を確認します。

脂質成分を定義する

各候補製剤のイオン化脂質、補助リン脂質、ステロール、PEG脂質、モル比を記録します。

LNPを調製・評価する

調製条件を記録し、粒径、分散度、封入、RNA完全性、脂質同一性、安定性を評価します。

材料選定前に必要な情報

RNA構築物と転写計画

構築物マップ、プロモーターまたは開始配列の制約、キャップ経路、poly(A)方法、ヌクレオチドセットを示します。

修飾NTPの定義

各修飾NTPと予定する置換率を指定します。一般的な混合物という記載では不十分です。

脂質の種類とモル比

イオン化脂質は他の脂質から独立して評価できないため、全成分と比率を指定します。

調製条件

混合方法、溶媒とバッファー、流量比または体積比、濃度、後段の交換条件を記録します。

分析項目

RNA品質属性と粒子属性を分け、研究段階に応じた基準を設定します。

このページの範囲

このページは研究計画におけるRNAと脂質材料を整理します。汎用LNP処方の提示、発現や体内分布の予測、安全性・臨床適合性・規制上の結論は対象外です。