プロジェクトへの支援内容
コンジュゲーション計画では、両分子、両結合部位、反応順序、リンカーの役割、最終コンジュゲートの分析を定義します。ハンドル名や公称長だけでは仕様になりません。
接続全体を定義する
両分子、結合位置、反応順序により使用できるハンドルと保護基が決まります。Amine、thiol、クリック、酵素法では、部位分布、結合構造、副反応、精製要件が異なります。
長さ、PEG/アルキル、剛性、電荷、親水性、分岐、安定または切断モチーフは溶解性、凝集、挙動を変える可能性があります。リンカーと結合部位は完全なコンジュゲートで評価します。
一般的な計画手順
1
両方の分子を定義
同一性または構造、形態、量、製剤、機能を保持すべき基を示します。
2
結合部位を選択
Amine、thiol、azide、alkyne、tag などを特定し、分布型か部位定義型かを決めます。
3
リンカー機能を設定
間隔、親水性、剛性、分岐、放出、安定結合、精製ハンドルを定義します。
4
ハンドルと反応順序を計画
直交基、保護基、溶媒、緩衝液、濃度、順序、中間体分離を合わせます。
5
中間体を評価
構造、同一性、純度、反応基含量、残留物、安定性、保存を確認します。
6
最終コンジュゲートを評価
負荷、部位または分布、遊離成分、凝集、純度、安定性/放出、機能を測定します。
材料選定前に必要な情報
相手分子 A と B
構造または同一性、形式、量、製剤、感受性基。
結合戦略
残基または位置、ランダム/部位定義、許容不均一性、結合型。
リンカー要件
長さ、組成、剛性、親水性、電荷、分岐、安定性/放出、末端基。
工程制約
pH、温度、緩衝液、溶媒、濃度、時間、精製、保存。
最終試験
同一性、純度、負荷、部位、遊離成分、凝集、安定性/放出、機能。
本プラットフォームの範囲
本プラットフォームはリンカー/ハンドル選択、カスタム合成、コンジュゲーション用中間体、化学計画を対象とします。収率、部位特異性、均一性、放出、in-マトリックス 安定性、溶解性、活性、安全性、臨床・規制適合性を保証しません。
主な検討事項
- PEG、アルキル、剛直 スペーサー 設計
- NHS、maleimide、azide、alkyne、DBCO、BCN、TCO、tetrazine
- 切断型/安定型リンカー選択
関連する製品カタログと技術ページ
参考文献
- 1.A strain-promoted [3 + 2] azide-alkyne cycloaddition for covalent modification of biomolecules in living systems (Journal of the American Chemical Society, 2004)
- 2.Long-term stabilization of maleimide-thiol conjugates (Bioconjugate Chemistry, 2015)
- 3.Effect of Linker-Drug Properties and Conjugation Site on the Physical Stability of ADCs (Journal of Pharmaceutical Sciences, 2020)
- 4.Glycan-Mediated Technology for Obtaining Homogeneous Site-Specific Conjugated Antibody-Drug Conjugates: Synthesis and Analytical Characterization by Using Complementary Middle-up LC/HRMS Analysis (Analytical Chemistry, 2020)