プロジェクトへの支援内容
計画では抗体部位、反応性官能基、スペーサー、放出、ペイロード 部位、負荷、分析を一体化します。ペイロード と範囲は案件ごとに確認します。
リンカー、ペイロード、部位を一緒に評価
切断型/安定型だけでは リンカー を定義できません。抗体経路、部位、反応性官能基、ペイロード、スペーサー、負荷、放出物が最終物に影響します。
疎水性、極性表面、PEG/電荷、部位は凝集、安定性、分布を変え得るため各組合せを個別に試験します。
一般的な流れ
1
抗体側を定義
残基、経路、部位/分布、反応基、負荷。
2
ペイロード 接続を定義
同一性、位置、基、立体化学、疎水性、取扱い。
3
構造を選択
切断機構、スペーサー、自己脱離、放出物、または安定概念。
4
スペーサー と 反応性官能基 を設定
親水/剛直要素と互換 反応性官能基。
5
中間体を評価
構造、同一性、純度、立体化学、反応基、残留、保存。
6
コンジュゲート を評価
負荷、部位、遊離 ペイロード、凝集、純度、安定性/放出、結合、活性。
必要な情報
抗体形式
方法、反応性官能基、目標負荷。
ペイロード
同一性/構造、接続、立体化学、疎水性、取扱い。
リンカー
安定/放出、切断機構、スペーサー、親水性、分岐、反応性官能基、放出物。
中間体
形態、scale、純度、分析、残留、保存、段階。
最終分析
負荷、部位、遊離 ペイロード、凝集、純度、安定性、放出、結合、bio測定。
範囲
リンカー、スペーサー、反応性官能基、合意した中間体を対象とします。抗体 engineering、ADC 製造、任意 ペイロード、指定 DAR、有効性、安全性、臨床・規制適合性を意味しません。
主な検討事項
- Val-Cit、Val-Ala、disulfide、酸不安定
- MC、SMCC、PEG、sulfonated スペーサー
- 制御負荷と選択的 反応性官能基
関連する製品カタログと技術ページ
参考文献
- 1.Development of Solid-Phase Site-Specific Conjugation and Its Application toward Generation of Dual Labeled Antibody and Fab Drug Conjugates (Bioconjugate Chemistry, 2016)
- 2.Effect of Linker-Drug Properties and Conjugation Site on the Physical Stability of ADCs (Journal of Pharmaceutical Sciences, 2020)
- 3.Proof of site-specificity of antibody-drug conjugates produced by chemical conjugation technology (Journal of Chromatography B, 2020)
- 4.Linker and Conjugation Site Synergy in Antibody-Drug Conjugates: Impacts on Biological Activity (Bioconjugate Chemistry, 2024)