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アプリケーション

オリゴヌクレオチドプログラム

ASO、siRNA、guide RNA、アプタマー、研究/標識オリゴ向けビルディングブロックと修飾化学。

プロジェクトへの支援内容

材料選定は、完全な配列と修飾マップから始めます。その上で、保護モノマー、固相担体、骨格化学、末端ハンドル、脱保護条件、分析計画を決めます。

工程全体に沿った材料選定

多くの合成オリゴヌクレオチドは、固相担体上で段階的に組み立てられます。ホスホロアミダイト法では、脱トリチル化、カップリング、酸化または硫化、キャッピングを繰り返して鎖を伸長します。修飾モノマーと機能性ハンドルは、選択したカップリング条件および脱保護条件に適合する必要があります。

したがって、材料リストは塩基配列だけでなく、鎖全体の設計から作成します。糖・塩基修飾、骨格結合、3′末端、末端または内部のコンジュゲーション部位によって、必要なモノマー、担体、試薬、精製方法が変わります。

一般的な化学工程

1

構造を定義する

配列、鎖形式、糖・塩基修飾、骨格パターン、末端構造、予定するコンジュゲーション部位を記録します。

2

モノマーと担体を選ぶ

必要な3′末端と予定する切り出し条件に合わせて、保護ホスホロアミダイトと担体またはリンカーを選びます。

3

組立化学を設定する

修飾ビルディングブロックに適合するカップリング、酸化または硫化、キャッピング、脱トリチル化条件を選びます。

4

切り出し、脱保護、精製を計画する

保護基の適合性を確認し、全長鎖を短鎖や脱保護不完全体から分離する方法を決めます。

5

必要に応じてコンジュゲートを導入し確認する

リガンドや機能性ハンドルは固相合成中または合成後に導入でき、その後に同一性と純度を確認します。

材料選定前に必要な情報

配列と修飾マップ

糖、塩基、ヌクレオチド間結合、末端の各修飾位置を示します。塩基配列だけでは不十分です。

3′末端構造

必要な3′残基または官能基を指定します。これにより固相担体または担体結合リンカーが決まります。

骨格パターン

ホスホジエステル結合とホスホロチオエート結合の位置を示し、酸化工程と硫化工程を計画します。

コンジュゲーション計画

結合位置、リガンドまたは標識、スペーサー、反応対、組立・脱保護条件との適合性を定義します。

分析要件

研究段階に応じた同一性、純度、コンジュゲート確認の方法を設定します。

このページの範囲

このページは、化学材料と関連カタログへの経路を整理するものです。配列選択、生物活性、デリバリー性能、臨床適合性、規制状況は評価しません。これらの判断には、プログラム固有の実験データが必要です。

関連する製品カタログと技術ページ

参考文献

  1. 1.Sustainability Challenges and Opportunities in Oligonucleotide Manufacturing (Journal of Organic Chemistry, 2021)
  2. 2.Solid-phase supports for oligonucleotide synthesis (Current Protocols in Nucleic Acid Chemistry, 2013)
  3. 3.The chemical evolution of oligonucleotide therapies of clinical utility (Nucleic Acids Research, 2017)
  4. 4.Bioconjugated Oligonucleotides: Recent Developments and Therapeutic Applications (Molecules, 2019)