プロジェクトへの支援内容
GalNAc と脂質は交換可能な 標的化 標識 ではありません。GalNAc は通常 ASGPR を介する hepatocyte uptake 向け、脂質は構造と oligo scaffold に応じて疎水性や protein/lipoprotein 結合を変えます。
生物経路から開始
GalNAc では valency、表示、site、リンカー、形態、化学 配置図 が ASGPR 結合、取込み、処理に影響し、名称だけでは コンジュゲート を定義しません。
脂質では正確な構造、疎水性、リンカー、site、scaffold、経路、投与量 が重要です。Choleステロール、脂肪酸、ステロール、phospholipid 様 コンジュゲート は一つの挙動を示しません。
比較項目
| 選定項目 | 比較ポイント |
|---|---|
| 機序 | Hepatocyte receptor または protein、lipoprotein、膜、depot 相互作用と試験を定義。 |
| 構造 | GalNAc valency/表示または 脂質 class、鎖、飽和、head、立体化学、疎水性。 |
| Oligo scaffold | 配列、形式、長さ、修飾、末端、duplex、安定性。 |
| 結合と リンカー | 鎖、site、リンカー、方向、結合、方法、代謝物。 |
| 製造と分析 | 転化、精製、同一性、導入量、完全性、遊離、異性体、安定性。 |
| 証拠 | Intact コンジュゲート、分布、取込み、細胞内利用、機能、期間、対照。 |
必要な情報
生物目的
組織、細胞、仮説、経路、投与量、期間、モデル、閾値。
オリゴヌクレオチド
配列、形式、修飾、末端、塩、状態、量。
リガンド と リンカー
正確な構造、valency、site、リンカー、結合、保護、反応性官能基、release。
工程と仕様
ルート、精製、純度、未 コンジュゲートd oligo、遊離 リガンド、導入量、異性体、残留、製剤、保存。
対照
未 コンジュゲートd oligo、non-標的 sequence、別 リガンド、pathway、投与量、分布、機能。
選択の境界
CHEMOS は選定した GalNAc リガンド、脂質/コレステロール 反応性官能基、リンカー、固相担体、非放射性 ビルディングブロック を評価できます。標的化、特異性、分布、取込み、エンドソーム脱出、knockdown、活性、期間、安全性、FTO、規制状態は証明しません。
よくある質問
同じオリゴで両方使えますか？
両方で研究できますが、scaffold、リンカー、site、精製、投与量、対照、評価は各 コンジュゲート ごとに定義します。
最初に必要な情報は？
生物経路、oligo 配置図、正確な リガンド、site、リンカー、方法、仕様、対照です。
関連する製品カタログと技術ページ
参考文献
- 1.siRNA Conjugates Carrying Sequentially Assembled Trivalent N-Acetylgalactosamine Linked Through Nucleosides Elicit Robust Gene Silencing In Vivo in Hepatocytes (ACS Chemical Biology, 2015)
- 2.Comparative Characterization of Hepatic Distribution and mRNA Reduction of Antisense Oligonucleotides Conjugated with Triantennary N-Acetyl Galactosamine and Lipophilic Ligands (Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2016)
- 3.Hydrophobicity Drives the Systemic Distribution of Lipid-Conjugated siRNAs via Lipid Transport Pathways (Nucleic Acids Research, 2019)
- 4.Diverse Lipid Conjugates for Functional Extra-Hepatic siRNA Delivery In Vivo (Nucleic Acids Research, 2019)