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プロセス化学

リン化学

ホスホロアミダイト、ホスホネート誘導体、リン酸化試薬、含リン中間体。

プロジェクトへの支援内容

酸化状態、P-O/P-N/P-S/P-C 結合、保護、リン中心の立体化学、感受性、後工程、分析を定義します。ホスホロアミダイト、リン酸、ホスホネート、ホスホロアミデート、ホスホロチオエートは互換ではありません。

ルート前にリン化学種を定義

オリゴ合成の活性前駆体である P(III) ホスホロアミダイトは水と酸化に敏感です。P(V) リン酸、P-C ホスホネート、P-N ホスホロアミデート、含硫黄類似体では、前駆体、活性化、保護、酸化/硫化、加水分解管理、単離が異なります。

リンは不斉中心にもなります。構成が重要なら、単一異性体、制御比、混合物のどれかと測定法を定義します。一般的な純度だけでは不十分です。

一般的な工程

1

構造を定義

酸化状態、結合、保護、電荷、対イオン、立体化学、形態。

2

前駆体と活性化を選択

Phosphitylation、phosphorylation、phosphonylation 等を反応相手と次工程に合わせます。

3

水と酸素を管理

P(III) の乾燥度、雰囲気、移送、接触材、保持時間、採取を定義。

4

順序と酸化を計画

カップリング、酸化/硫化、キャッピング/反応停止、脱保護、加水分解、単離を調整。

5

リン分析を設定

LC/GC、MS、31P NMR、水分、測定、標準品で加水分解、酸化、異性体を追跡。

6

単離と保存を確認

精製、形態、水/溶媒、包装、温度、安定性、次工程適合性。

必要な情報

正確な同一性

構造、酸化、結合、保護、電荷、対イオン、立体化学。

次工程

反応相手、活性化、酸化/硫化、脱保護、切断、保持すべき基。

取扱い

水、酸素、光、熱、酸/塩基感受性、溶媒、移送、保存。

規模と形態

量、濃度/溶液、塩/遊離形、包装、温度、使用期間。

仕様

同一性、測定/純度、水分、残留、酸化/加水分解、異性体、対イオン、安定性。

範囲

選択した含リン ビルディングブロック、ホスホロアミダイト、ホスホネート/リン酸誘導体、関連試薬・中間体の評価と合意作業を対象とします。全試薬、全立体形式、オリゴ製造、一定の カップリング 性能、保存期間、規模、仕様、規制状態を意味しません。各材料は構造・工程審査後に確認します。

関連する製品カタログと技術ページ

参考文献

  1. 1.Deoxynucleoside phosphoramidites—A new class of key intermediates for deoxypolynucleotide synthesis (Tetrahedron Letters, 1981)
  2. 2.On-demand synthesis of phosphoramidites (Nature Communications, 2021)
  3. 3.Synthesis of Substituted Cy5 Phosphoramidite Derivatives and Their Incorporation into Oligonucleotides Using Automated DNA Synthesis (ACS Omega, 2022)
  4. 4.Convergent Deboronative and Decarboxylative Phosphonylation Enabled by the Phosphite Radical Trap BecaP (Journal of the American Chemical Society, 2023)